САУ ИСУ-122 создана в конце 1943 на базе САУ ИСУ-152. Серийное производство началось с декабря 1943г. ИСУ-122 предназначалось для огневой поддержки наступательных действий пехоты и танков.

Особенно хорошо зарекомендовали себя ИСУ-122 в качестве дальнобойных истребителей танков. Выпуск ИСУ-122 продолжался до 1952 г. Всего изготовлено (вместе с ИСУ-122С) более 5000 единиц.